Offre d’un projet de thèse doctorale :
Dispersion des biofilms mixtes Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus
Descriptif de la thématique de recherche :
Pseudomonas aeruginosa (Pa) et Staphylococcus aureus (Sa) sont deux agents pathogènes opportunistes qui sont le plus souvent co-isolés lors d’infections chroniques issues de plaies et de poumons des patients atteints de la mucoviscidose. Ces infections chroniques à Pa et Sa sont associées à un mode de vie biofilm. De même, les dispositifs implantés sont fréquemment le siège de développement de biofilms à Pa et Sa. Ces biofilms causent 65% de toutes les infections humaines et sont très résistants à toute antibiothérapie connue. Les biofilms représentent donc un enjeu majeur de santé publique étant donné le manque de traitements efficaces. Le CBSA a identifié et breveté des molécules actives contre les biofilms de Pa et de Sa. Ce projet de thèse vise à
optimiser un modèle de biofilm de coexistence Pa et Sa, reflétant les conditions de nombreuses infections chez l’Homme et vise à étudier l’interaction hôte-microbe dans ce contexte particulier d’infection. Le modèle mixte des biofilms Pa et Sa qui sera développé permettra de cribler et d’évaluer les composés anti-biofilm naturels, y compris les signaux eucaryotes de l’hôte naturel tels que les hormones peptidiques pour leur activité anti-biofilm et de dispersion. La synergie des antimicrobiens et des agents anti-biofilm potentiels qui seront avantageux pour la gestion future des infections associées au biofilm sera également testée. Les biofilms seront caractérisés à l’aide de techniques telles que la microscopie confocale de souches de référence et d’isolats cliniques marqués par fluorescence, la coloration d’exopolysaccharides et d’ADN extracellulaire et la coloration des cellules mortes/vivantes, afin d’établir l’impact du traitement sur la viabilité cellulaire et l’architecture du biofilm. De plus, les mécanismes moléculaires de dispersion des biofilms seront étudiés à l’aide d’approches omiques pour identifier de nouvelles cibles et voies bactériennes pour lutter contre les infections biofilms de Pa et Sa.
